Doar o mica parte din adultii in varsta in stadiile incipiente ale bolii Alzheimer ar fi eligibile pentru tratamentul cu anticorpi monoclonali Leqembi daca ar fi respectate criteriile utilizate in studiul clinic al acestui medicament.
Leqembi, cunoscut sub numele de medicament lecanemab, vizeaza placile de beta-amiloid, care se aduna intre neuroni, sau celule cerebrale specializate, la persoanele cu boala Alzheimer.
Aceste placi pot fi prezente, de asemenea, la persoanele cu boala Alzheimer preclinica sau cu afectare cognitiva usoara din cauza bolii Alzheimer precoce, dar nu sunt observate la persoanele cu afectare cognitiva usoara din cauza altor afectiuni.
Rezultatele unui studiu clinic amplu de faza 3 au constatat ca medicamentul, administrat sub forma de perfuzie IV la fiecare doua saptamani, a incetinit declinul cognitiv la persoanele cu forme precoce de boala Alzheimer cu aproximativ 27%, comparativ cu cei care au primit un placebo inactiv.
In ianuarie 2023, Food and Drug Administration a acordat aprobarea accelerata pentru Leqembi si a transformat-o in aprobare completa in iulie. Agentia a inclus un avertisment cu privire la informatiile de prescriere cu privire la riscurile potentiale ale Leqembi, cum ar fi sangerarea creierului si umflarea.
„Pentru un tratament intensiv din punct de vedere logistic pentru pacienti si unde exista potentialul de reactii adverse severe, pentru a optimiza ingrijirea, este esential sa intelegem care pacienti sunt cel mai probabil sa beneficieze si cel mai putin probabil sa fie afectati”, a spus autorul studiului, dr. Vijay Ramanan, neurolog clinic si profesor asistent de neurologie la Clinica Mayo din Rochester, Minnesota.
„Criteriile din studiile clinice pentru lecanemab servesc ca ghiduri importante aici, deoarece acestea definesc conditiile din care au fost extrase datele privind eficacitatea si siguranta tratamentului”, a spus el pentru Healthline.
Noul studiu, publicat pe 16 august in Neurology , jurnalul medical al Academiei Americane de Neurologie, a inclus 237 de persoane, cu varste cuprinse intre 50 si 90 de ani.
Toti participantii au avut o afectare cognitiva usoara sau o dementa usoara din cauza bolii Alzheimer, cu prezenta confirmata a placilor de beta-amiloid – populatia de pacienti pentru care FDA a aprobat medicamentul.
Cercetatorii au analizat criteriile de eligibilitate pentru studiul clinic cu lecanemab pentru a vedea cati dintre participantii la studiu ar fi fost eligibili pentru studiu.
Criteriile de includere pentru studiu au cerut ca oamenii sa aiba un indice de masa corporala (IMC) intre 17 si 35 si sa aiba scoruri specifice la testele de gandire si memorie. Cercetatorii au descoperit ca 47% dintre cei 237 de participanti ar indeplini aceste criterii.
Studiul clinic a avut, de asemenea, criterii de excludere, care ar face ca oamenii sa nu fie eligibili sa participe. Acestea au inclus boli cardiovasculare, accident vascular cerebral, antecedente de cancer sau scanari ale creierului care aratau sangerari cerebrale mici anterioare sau leziuni cerebrale din cauza lipsei de sange care ajunge la creier.
Aceste criterii de excludere au redus si mai mult numarul de participanti eligibili pentru studiul cu lecanemab la 8%, au descoperit cercetatorii.
Cu toate acestea, daca ar fi inclusi toti oamenii cu deficienta cognitiva usoara si sarcina crescuta de amiloid cerebral prin scanare PET – fara teste cognitive suplimentare – 17,4% dintre participanti ar fi fost eligibili pentru studiul clinic.
Cercetatorii au gasit rezultate similare pentru aducanumab (numele de marca Aduhelm), un alt tratament cu anticorpi monoclonali pentru boala Alzheimer. Acest medicament a primit aprobare accelerata de la FDA in 2021, dar inca nu a primit aprobarea completa.
Acest nou studiu subliniaza „ca multe persoane cu boala Alzheimer simptomatica ar putea sa nu fie candidatii ideali pentru aceste tratamente”, a spus Ramanan, „intarind nevoia de a lua in considerare toate caile adecvate de ingrijire pentru persoanele care se confrunta cu o boala devastatoare”.
Dr. S. Ahmad Sajjadi, neurolog si profesor asociat de neurologie la Scoala de Medicina UCI din Orange County, California, care nu a fost implicat in noua cercetare, a spus ca medicii respecta, in general, informatiile de prescriere a unui medicament FDA atunci cand decid ce pacienti sa urmeze. prescrie un medicament.
Informatiile de prescriere pentru lecanemab se potrivesc indeaproape cu criteriile de includere si excludere ale studiilor clinice, a spus el, dar sunt „mai permisive” in ceea ce priveste starea cognitiva a pacientilor.
Acest lucru permite „o abordare discretionara, asa cum este determinata de clinicieni, cand vine vorba de criteriile de excludere”, a spus el pentru Healthline.
Ramanan a spus ca, pe masura ce medicii aduna mai multe date din lumea reala, ceea ce este considerat utilizarea clinica adecvata a lecanemabului se poate schimba.
„Cu toate acestea, intre timp, va ramane important pentru clinicieni si pacienti sa se implice in luarea deciziilor comune cu privire la faptul daca lecanemab este optiunea potrivita pentru acea persoana”, a spus el.
„Aceste discutii se vor baza probabil pe o combinatie de experienta si judecata clinica, obiectivele si valorile pacientilor si ceea ce este cunoscut si necunoscut in prezent”, a adaugat el.
Scopul studiilor clinice este de a testa tratamente intr-un grup de oameni care seamana foarte mult cu pacientii care ar aparea intr-o clinica.
Dar studiile sunt, de asemenea, concepute pentru a controla cat mai multe variabile care pot afecta rezultatul – cum ar fi alte afectiuni medicale, utilizarea medicamentelor si, uneori, varsta. Oamenii pot fi, de asemenea, exclusi de la un studiu daca nu pot indeplini cerintele de studiu, cum ar fi imagistica creierului sau luarea de medicamente in mod regulat.
Drept urmare, „este o populatie foarte selectata care este testata in studiile clinice de faza 3”, a spus dr. David Merrill, psihiatru geriatru si director al Centrului de Sanatate a Creierului Pacific al Institutului de Neuroscience Pacific din Santa Monica, California, care nu a fost implicat in studiu.
Studiile anterioare au descoperit ca participantii la studiile clinice tind sa fie mai sanatosi, mai tineri, sa aiba studii superioare si sunt mai putin diversi ca rasa si etnie, in comparatie cu populatia generala. Deci, utilizarea unui medicament in diferite populatii – cum ar fi grupuri mai putin sanatoase sau mai diverse – poate avea ca rezultat rezultate diferite de siguranta sau eficacitate.
Desi criteriile studiilor clinice pot ghida medicii, Sajjadi a spus ca Leqembi poate fi inca potrivit pentru persoanele care ar putea sa nu fi fost eligibile pentru studiu, „atata timp cat sunt indeplinite criteriile de baza de includere si excludere”.
Oamenii de stiinta vor continua sa monitorizeze beneficiile si riscurile Leqembi in diferite grupuri. Unele date vor proveni din registrul pacientilor solicitat de Centrele pentru Servicii Medicare si Medicaid, ca parte a deciziei sale de a acoperi Leqembi.
„Acest [registru] va permite studii ale unor grupuri mai putin reprezentate”, a spus Sajjadi.
Merrill a spus ca una dintre provocarile lansarii Leqembi este „a proceda intr-un mod sigur si care ofera sansa de beneficii pacientilor, dar este si echitabil si nu imprudent”.
Medicamentul nu este un remediu pentru boala Alzheimer. De asemenea, nu opreste boala sa se agraveze; incetineste modest declinul cognitiv la persoanele cu stadii incipiente ale bolii.
In plus, Leqembi necesita perfuzii bisaptamanale si prezinta un risc de sangerare si umflare a creierului, a spus Merrill. Ca urmare, „ramine de vazut cat de larg vor fi adoptate aceste tratamente cu perfuzie”, a spus el.
El sugereaza, de asemenea, ca indepartarea placilor de amiloid din creier – care este modul in care se crede ca functioneaza Leqembi – ar putea sa nu fie suficienta, deoarece acest lucru ar putea sa nu abordeze mecanismele complexe de baza ale bolii Alzheimer.
„Chiar daca curatati placile, daca nu ati abordat cauza principala a ceea ce a dus la producerea placilor in primul rand, asta ar putea explica de ce oamenii nu se imbunatatesc [pe Leqembi]”, a spus el.
In ciuda acestui fapt, „aceste medicamente pot avea in continuare un rol important”, a spus el. „Dar poate fi mai tarziu in procesul de tratament, dupa ce ati rezolvat orice le provoaca dementa.”
Merrill este de acord ca trebuie facute mai multe cercetari, nu in mod specific asupra Leqembi, ci analizand ceea ce cauzeaza depunerea placilor de amiloid in creier.
„Acesta ar fi un alt tip de studiu”, a spus el, „nu se concentreaza pe o abordare de tip glont de argint, ci mai degraba ca un ghiveci de argint, in care cautati sa imbunatatiti sanatatea generala a cuiva”.
Criteriile pacientului pentru studiul clinic pentru tratamentul Alzheimer Leqembi au exclus multi adulti in varsta, pe baza varstei si a altor afectiuni medicale.
Daca aceste criterii ar fi urmate in lumea reala, un mic procent de adulti in varsta ar fi eligibili pentru medicament.
Cu toate acestea, medicii pot prescrie medicamentul unui numar mai mare de pacienti, atata timp cat indeplinesc criteriile de baza de includere si excludere.
